健康 | 肺癌诊疗又有新进展：术后免疫辅助治疗

王思愚认为，在肺癌治疗领域有两个应该关注的进展：

【来源：新快报】

▲ GASTO 会长、中山大学附属肿瘤医院胸科王思愚教授

适合的停药方式有两种，一种方式是延长给药时间，PD-1 或 PD-L1 的治疗原本每三个星期给一次药的，延长到每三个月甚至每半年给药一次，每次给药也是常规剂量，半小时打完，病人打完就可以走，很省事，可以过上正常人的生活。这就相当于给病人一个 " 短假 "。" 在开始放‘长假'之前，我主张先来一个‘短期'的假期会好一点，然后再考虑‘长假'。" 王思愚称。

在这个患了双肿瘤的病人身上医生看到，靶向和免疫治疗联合用药在她身上是安全的。

采写：新快报记者 梁瑜

一个是免疫治疗用于术后辅助治疗。PD-1 药物已经可以作为术后辅助治疗了，国际上已经有两个临床研究证实免疫治疗可以作为术后的辅助治疗，术后做一年的免疫治疗，证实能让病人获益。但是，哪些病人需要做？是不是所有病人都要做？这个是目前临床研究还没办法回答的，我们临床研究能够回答的就是说Ⅰ B- Ⅲ A 的病人做完手术后都可以做术后的辅助免疫治疗，且术后免疫治疗的疗效与 PD-L1 的表达高低关系还没定论。

王思愚常说，肺癌病人长期生存不是梦。

另一个是 MRD（微小残留病变）。我们去年就在讨论的 MRD，如今更进一步证实了它的作用。MRD 就是肿瘤微小残留病灶。MRD 的概念很早就有了，对 MRD 的检测方法，最早是通过血液找肿瘤标记物，找血中的游离癌细胞，到现在通过 NGS 检测血液中的 ctDNA（循环肿瘤基因），发现 MRD。今年和去年这两年，GASTO 也有临床研究证实了 MRD 作用。MRD 是给人看到一个苗头，就是可以用 NGS 来检测。" 如今术后辅助治疗能用上靶向治疗、免疫治疗了，再通过 MRD 来选择病人，就能真正达到最精准的治疗。"

他称，有位 50 来岁的女性病人 2011 年前后因子宫内膜癌接受了治疗，控制得比较好后，突然又在 2018 年发现了肺癌，就诊时确诊为左下肺癌伴双肺转移、骨头多发转移。由于肺癌的驱动基因阳性，于是接受了靶向治疗。治疗后，肺癌骨转移的情况控制得很好，但子宫内膜癌又复发了，出现盆腔腹部广泛转移，活检病理证实来源于子宫内膜癌。

但是，MRD 检测目前还有亟需解决的问题。王思愚指出，不同的检测公司，标准不一样，有些是定量的，有些是定性的，阴性、预测值、敏感性、特异性都不一样，对临床的指导作用就很难统一。不同公司平台 MRD 检测结果难以比较，可能发生在 A 医院诊断为阴性，在 B 医院诊断为阳性的情况。" 我更看重 MRD 的阴性预测值，举例来说，如果能达到 90% 的阴性预测值，即 10 个 MRD 阴性结果的病人中只漏了 1 个病人，9 个都是不会复发的，那所有 MRD 检测阴性的病人可以都不用做术后治疗，漏掉的那 1 个病人可以在以后定期的 MRD 检测中发现，再做治疗即可。" 王思愚认为，以后能统一标准、达到真正的阴性预测值的话，对临床医生会非常有意义。他认为，行业先统一了标准，才能更好地推广到临床。

肺癌病人长期生存后要考虑能否停药以提高生活质量

另外也有些病人，肺癌肿瘤中检测到存在两种突变，即混合突变，这在晚期肺癌中占 25%。先用靶向治疗药物控制了一个突变后，另一个突变靶向药不能控制的，那是不是能学上述病人的方法，加一个 PD-1？这个是以后要研究考虑的方向。" 有时候医学可能最开始就是一个偶然的病例让你有了新的启发，然后去研究更多的病例。"

" 某些病人使用靶向治疗一段时间后疾病进展了，在特定情况下再用了免疫治疗 PD-1 单抗，有一些获益，但前提是医生一定要把控得很好。" 王思愚称，虽然有成功的案例，但不可能重复在每个病人身上，虽然基础研究是看到了一些苗头，但现在还没有大宗的临床研究，临床上要慢慢地去研究更多的可能性。

随着精准治疗的发展，病人的治疗效果远好于化疗时代，开始更多地考虑什么时候可以稍微停一下药，更多地开始考虑让病人的生活质量更好。" 长期生存的目标达到了，就要在这一基础上改善生活质量了。"

在 GASTO 大会上，还提出了免疫治疗与靶向治疗的想法。王思愚称，这一想法和尝试现在还不成熟，只是有些个案，可以探讨。

王思愚表示，现在服药时间长的病人，例如接受靶向治疗三年以上或免疫治疗超过两年的病人，临床上看不到病灶了，或者有残留病灶，但经过长时间例如半年的观察，病灶毫无变化，做 PET-CT 是阴性的，即没有肿瘤显像了，这时候可以考虑停一下药。

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